김철웅 한국아스트라제네카 희귀질환사업부 전무는 4일 웨스틴 서울 파르나스에서 열린 '코셀루고'(성분명 셀루메티닙)의 성인 적응증 확대 기자간담회에서 "성인 환자 치료의 지평을 넓힐 수 있게 돼 매우 뜻깊게 생각한다"며 이같이 밝혔다.
코셀루고는 증상이 있고 수술이 불가능한 총상신경섬유종(PN)을 동반한 신경섬유종증 1형(NF1)의 치료제로 허가받은 국내 최초 의약품이다. 세포 증식을 촉진하는 MEK 1/2 효소의 활성을 선택적으로 차단하는 기전이다.
국내에서는 지난 2021년 만 3세 이상 18세 이하의 소아·청소년 환자를 대상으로 허가된 이후 지난해 12월 성인 환자까지 적응증이 확대됐다.
이날 간담회는 서울아산병원 의학유전학센터 이범희 교수와 황수진 교수가 연자로 나서 기존 국내 성인 NF1-PN 치료 환경의 미충족 수요와 성인 환자에게서의 코셀루고의 임상적 가치를 각각 소개했다.
이 교수는 국내 성인 NF1-PN 치료의 한계와 한국인 환자 대상 코셀루고의 임상적 유용성에 관해 설명했다.
이 교수는 "NF1은 PN을 비롯해 커피색 반점, 학습 장애 등 다양한 동반 질환을 수반하는 희귀 유전 질환"이라며 "PN은 신경을 따라 발생하는 종양으로 외모 손상과 통증, 장기 압박을 유발할 뿐 아니라 악성으로 변할 가능성도 있어 적극적인 치료가 필요하다"고 했다.
이어 "기존에는 외과적 수술이 주요 치료 옵션이었으나 종양의 위치 특성상 신경 및 혈관 손상 위험으로 완전 절제가 어려운 한계가 있었다"며 "코셀루고로 약물 치료를 통한 종양 부피 감소가 가능해졌지만, 그간 소아 청소년 환자에만 허가돼 성인 NF1-PN 환자에게는 여전히 치료 공백이 존재했다"고 말했다.
이 교수에 따르면 국내 만 3세 이상 소아 및 성인 NF1-PN 환자에게 코셀루고를 투약한 결과, 성인 환자에서도 PN의 부피가 안정적으로 감소했으며 이러한 종양 감소 효과는 최대 26주기까지 유지된 것으로 나타났다.
이 교수는 "NF1으로 인해 나타날 수 있는 신경인지 기능 저하 역시 성인 환자에서도 코셀루고 치료 후 개선되는 양상을 보였다"며 "12주기 시점에서 전체 지능 지수, 처리 속도의 평균값이 기준치 대비 향상됐다"고 설명했다.
두 번째 연자로 나선 황수진 서울아산병원 의학유전학센터 교수는 "코셀루고군 환자는 위약군 대비 빠르고 뚜렷한 종양 부피 감소 효과를 보였다"며 "객관적 반응이 나타난 환자의 86% 환자는 치료 반응 역시 6개월 이상 안정적으로 유지됐다"고 밝혔다.
이번 성인 적응증 확대 기반이 된 KOMET 연구 결과, 코셀루고는 성인 NF1-PN 환자에서 위약 대비 뚜렷한 종양 크기 감소 효과를 보였다. 연구의 1차 평가 변수였던 객관적반응률(ORR)은 코셀루고 투여군에서 20%로 나타나 위약군(5%) 대비 통계적으로 유의미한 차이가 나타났다.
특히 코셀루고 투여군에서는 종양 크기의 반응이 비교적 빠르게 나타났으며, 객관적 반응이 확인된 환자의 86%에서 최소 6개월 이상 반응이 유지되는 것으로 확인됐다.
1derland@news1.kr
