전남대·생명硏, 알코올성 간손상 원인 밝혀

술 때문에 간이 손상되는 원인이 밝혀졌다.

미래창조과학부와 한국연구재단은 19일 전남대 최흥식 교수와 한국생명공학연구원 이철호 박사 연구팀이 이번 연구를 수행했다고 밝혔다.

지속적인 알코올 섭취로 인한 간 손상에 핵심적인 역할을 하는 단백질은 물론, 이를 억제하는 물질도 알아내 이를 개선할 수 있는 단서가 될 전망이다.

알코올을 지속적으로 섭취하게 되면 지방간이나 일부 알코올성 간염이 유발된다. 염증이 심화되면 간암으로 악화될 수 있는 간경변을 일으키게 되는데 이때 간이식이 유일한 치료법이다.

치료제 개발을 위해 간경변 유발의 분자기전을 알아내는 것이 관건이었다.

특히 간손상은 알코올이 분해되면서 함께 만들어지는 활성산소가 그 원인으로 알려져 있지만, 이 알코올 분해효소의 상위에서 어떤 단백질이 기능하는지 구체적인 기전은 알려져 있지 않았다.

연구팀은 생쥐에 지속적으로 알코올을 투여하면 핵 호르몬 수용체(ERRγ)의 생성이 증가하는 것을 발견했다.

나아가 이 수용체가 알코올 분해효소(시토크롬 P450 2E1)를 많이 만들어지도록 함으로써 활성산소가 유발한다는 사실을 규명해 냈다.

연구팀은 이 두 단백질을 억제하면 알코올에 의한 간 손상이 완화돼 이들이 알코올성 간 손상에 핵심역할을 하는 것을 확인했다.

아울러 핵 호르몬 수용체를 타깃으로 하는 저분자물질도 찾아냈다.

알코올을 약 한 달간 투여한 생쥐모델에 이 수용체만을 억제하는 저분자 물질(GSK5182)을 함께 투여하자 간 손상이 억제된 것.

최 교수는 "전사조절인자인 고아(orphan)핵수용체 'ERRγ'가 알코올성 간 손상의 주요원인임을 분자수준에서 규명했다"며 "이를 근거로 ERRγ의 활성을 억제하는 새로운 물질이, 알코올성 간 손상을 억제하는 치료제 개발에 있어 후보물질의 단서가 될 수 있다”고 밝혔다.

이번 연구는 미래부과 연구재단이 추진하는 리더연구자지원사업(창의적연구)의 지원으로 수행됐고, 연구결과는 소화기 및 간장학 분야의 학술지 ‘구트(Gut)’ 6월 6일자 온라인 판에 발표됐다.

전남대 김돈규 박사와 생명연 김용훈 박사가 공동 제1저자로 참여했다.

▲활성산소산소이온이나 원자를 포함한 반응성이 큰 산소로 세포 신호전달이나 항상성 유지 등에 중요하나 스트레스 상황에서 세포에 손상을 유발한다. ▲핵 호르몬 수용체일반적인 세포막 수용체가 신호만 세포내로 전달하는 것에 반해 직접 호르몬과 결합, 전사조절인자 등으로 기능해 직접 유전자 발현을 조절한다. 'ERRγ'는 결합하는 호르몬이 알려지지 않은 고아(orphan)수용체로 핵 호르몬 수용체의 일종이다.▲시토크롬 P450 2E1 (CYP2E1)간에서 알코올을 아세트알데히드로 분해하는 핵심 효소로 분해 과정에서 활성산소가 발생한다.

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