서울대병원, 위암 혈행성 전이 예측 분자 아형 세계 최초 규명

(서울=뉴스1) 구교운 기자 = 서울대병원 연구팀이 위암 환자에서 혈액을 타고 간·폐·뼈·부신 등으로 퍼지는 혈행성 전이를 조기에 예측할 수 있는 새로운 분자적 특징을 세계 최초로 밝혀냈다.

위암은 전 세계에서 다섯 번째로 흔한 암으로, 환자의 생존율을 좌우하는 중요한 요인은 전이다. 전이는 크게 림프절·복막·혈행성 전이로 구분되며 혈행성 전이가 발생하면 예후가 불량하다. 그러나 지금까지는 어떤 환자가 혈행성 전이에 취약한지 사전에 알 수 없었다.

서울대병원은 박도중 위장관외과 교수, 이혜승 병리과 교수 연구팀(공동 제1저자 이승호 임상강사·유자은 연구원)이 위암 수술 환자 64명의 종양 조직을 정밀 분석해 혈행성 전이와 직접 관련된 분자 아형을 규명하고, 17개 유전자를 기반으로 한 예측 모델을 개발했다고 24일 밝혔다.

분석 결과 위암은 줄기세포성(stemness) 아형과 위 점막형(gastric) 아형으로 나뉘었으며, 줄기세포성 아형은 혈행성 전이 위험이 약 2.9배 높았다(HR=2.87, P=0.008). 혈행성 전이 무재발 생존(HMFS)도 유의하게 짧았으나 복막 전이와 전체 생존율(OS)에서는 차이가 없었다.

연구팀은 머신러닝 기법을 활용해 17개 핵심 유전자를 선별하고, 이를 바탕으로 환자별 전이 위험을 수치화한 '혈행성 전이 위험 점수'를 도출했다. 외부 코호트 3개(600명 이상)와 환자 유래 이종이식(PDX) 모델 51개를 검증한 결과, 고위험군은 저위험군보다 HMFS가 유의하게 짧았다.

특히 고위험군에서는 수술 후 보조 항암치료 효과가 제한적이었으며, 연구팀은 추가 분석을 통해 IDH1 억제제, PI4K 억제제, 산화적 인산화 억제제 등을 잠재적 치료 후보로 제시했다.

박 교수는 "이번 연구는 세계 최초로 위암에서 혈행성 전이와 직접적으로 연관된 분자 아형을 규명하고 환자별 전이 위험을 조기에 판별할 수 있는 예측 모델을 개발했다는 점에서 큰 의미가 있다"며 "환자 개개인의 전이 위험도를 정밀하게 평가할 수 있어 맞춤형 치료 전략 수립과 새로운 치료제 개발에 중요한 근거가 될 것으로 기대된다"고 말했다.

이번 성과는 국제 학술지 '국제외과저널(International Journal of Surgery)' 최신 호에 게재됐다.

kukoo@news1.kr