PARP 억제제 복용한 난소암 환자, 재발 시 항암효과 떨어져

(서울=뉴스1) 강승지 기자 = 암세포를 사멸시키는 표적 항암제인 '중합효소(PARP) 억제제'를 복용한 'BRCA(브라카) 돌연변이' 난소암 환자의 경우 암이 재발하면, 이후 항암 치료에서 오히려 효과가 낮다는 연구 결과가 나왔다.

BRCA 유전자는 종양을 억제하는 역할을 하지만 돌연변이가 생기면 암을 유발한다. PARP 억제제는 PARP에 선택적으로 작용해 암세포를 억제하는 기전이다. 획기적인 약으로 각광받았지만, 앞으로 더 효과적인 치료법이 필요하다는 의견이 제기됐다.

이정윤 연세대 세브란스병원 산부인과 교수, 박준식 의생명과학부 교수 연구팀은 다기관 후향적 연구 결과, BRCA 돌연변이의 상피성 난소암 환자에 PARP 억제제를 사용했을 때 암이 재발할 경우 후속 치료에 있어 치료 효과가 떨어지는 것을 확인했다고 4일 밝혔다.

최근 재발을 막기 위해 PARP 억제제를 이용해 유지치료를 받는 BRCA 돌연변이 상피성 난소암 환자가 늘고 있다. PARP 억제제 유지 치료는 대규모 3상 연구를 통해 난소암 환자의 재발률 감소와 무병 생존 기간 연장의 유효한 효과가 있다고 알려졌다.

하지만 임상 연구 사후 분석 결과, PARP 억제제(올라파립) 복용 이후 암이 재발한 경우 복용한 적 없는 환자군에 비해 후속 항암 치료 효과가 낮다는 점이 2020년 유럽암학회 (ESMO)에 발표됐다.

이에 따라 연구팀은 국내 다기관 후향적 연구를 통해 실제 임상 현장에서 분석 결과를 확인했다.

2012년 1월부터 2020년 6월까지 세브란스병원, 서울대학교병원, 삼성서울병원에 내원해 2차 항암 치료를 받은 BRCA 변이가 있는 상피성 난소암 환자 197명을 대상으로 연구를 진행했다.

연구팀은 대상자를 백금 기반 항암 치료 이후, 올라파립 유지 치료를 받은 105명과 PARP 억제제 유지치료를 받지 않은 92명 두 군으로 나눠 비교·분석했다.

두 군의 치료 이후 재발 여부와 재발 이후 받은 3차 항암치료에 대한 반응 및 다음 재발까지의 기간을 조사했다.

그 결과 올라파립 유지 치료를 받은 군이 대조군에 비해 무병생존기간(PFS1)이 유의하게 연장됨을 확인했다.

기존에 알려진 것처럼 같이 올라파립 유지치료군은 무병생존기간이 17.8개월, 대조군은 10.8개월로 올라파립 유지치료가 대조군에 비해 7개월 정도 무병생존기간이 길게 나타났다.

하지만 3차 항암 치료 이후 다음 재발까지의 기간(PFS2-PFS1)은 올라파립 유지치료를 받은 군이 7.9개월로 PARP 유지치료를 받지 않은 군 13.6개월과 비교해 짧게 나타났다.

또한 올라파립 유지치료를 받은 군에서 재발한 환자들의 3차 항암 치료에 대한 객관적 치료반응율이 20.4%로 대조군의 66.7% 비해 더 불량한 결과를 보였다.

이정윤 교수는 "이번 연구는 PARP 억제제 복용 후 재발한 상피성 난소암 환자에게는 기존 백금 항암치료제보다 더욱 효과적인 치료법 개발이 시급히 필요함을 보여줬다"고 말했다.

이 교수는 "점차 증가하는 PARP 억제제 저항-재발성 난소암 환자의 생존율을 높이기 위해 신약 임상시험과 중개 연구를 통해 최적의 치료법을 제시할 수 있도록 노력하고 있다"고 설명했다.

이번 연구 결과는 미국부인종양학회지(Gynecologic Oncology) 최신호에 게재됐다.

ksj@news1.kr