"판막 교체 수술 받던 선천성 심장질환 환자에 '새 치료법' 기대"

(서울=뉴스1) 강승지 기자 = 반복적인 판막 교체 수술이 불가피했던 선천성 심장질환 환자들에게 새 치료법 개발의 길이 열렸다.

서울대병원 연구팀이 줄기세포 한 종류만으로 동물 유래 심장판막을 살아있는 조직처럼 재생시키는 재세포화 기술을 구현하고 동물실험에서 석회화 억제 효과를 확인했다.

연구팀은 줄기세포 한 종류만으로 생체 내 이종조직판막 재세포화에 세계 최초로 성공했다.

서울대병원은 임홍국 소아흉부외과 교수 연구팀이 이종항원을 제거한 돼지 심낭에 줄기세포를 단독 주입해 체외·생체 내 재세포화와 석회화 억제 효과를 확인했다고 27일 밝혔다.

연구에는 서울대병원 의생명연구원의 김소영 연구교수와 김기범 소아청소년과 교수가 참여했다.

현재 심장 수술에서는 돼지나 소의 심낭·판막 조직이 이식재로 널리 쓰인다. 그러나 이들 조직에는 사람에게 없는 이종항원이 남아 있어 면역 거부반응을 일으키고, 장기적으로 칼슘이 쌓이는 석회화로 이어져 이식 실패의 주원인이 된다. 아울러 약 복용 부담이 적은 반면 시간이 지나면 수명이 닳는 단점이 있다.

따라서 이종항원을 제거하고 판막을 몸속에 안정적으로 정착시킬 새로운 기술이 요구됐다.

연구팀은 돼지 심낭에서 효소로 이종항원을 제거한 뒤 사람 지방유래 중간엽 줄기세포(hADSC)와 제대정맥 내피세포를 함께 배양하는 체외 재세포화에 성공한 바 있다.

다만 이 방식은 임상 적용을 위해 과정을 단순화할 필요가 있어, 보다 실용적인 접근으로 줄기세포 한 종류만 쓰는 단일배양 재세포화를 구현하는 후속 연구를 진행했다.

연구팀은 돼지 심낭 조직을 탈세포화한 뒤 두 효소(α-갈락토시다아제·PNGase-F)를 함께 처리해 이종항원(α-Gal·Neu5Gc)을 제거했다.

이어 세포가 잘 부착되도록 특수물질로 표면을 코팅해 이종심장이식편을 제작했다. 이 이식편에 사람 지방유래 줄기세포를 주입해 8주간 배양하며 체외 재세포화를 관찰했다.

더불어 탈세포화·글루타르알데하이드(GA) 고정·항석회화 처리를 거친 이식편에는 쥐 골수유래 줄기세포(BM-MSC)를 심어 쥐 피하에 이식한 뒤 생체 내 재세포화와 석회 침착도를 평가했다.

실험 결과, 탈세포화 후 두 효소를 함께 사용했을 때 판막 조직 구조는 그대로 유지됐다.

주입된 줄기세포는 28일째 조직 기질 안쪽까지 침투했고 56일째에는 표면과 내부 전반에 세포가 고르게 분포해 시간이 지날수록 세포 침윤과 조직 재형성이 더욱 활발해졌다.

재세포화 관련 단백질(비멘틴·파이브로넥틴·칼포닌·CD31·vWF/팔로이딘) 발현도 모두 늘었다.

이는 줄기세포가 단순히 부착하는 데 그치지 않고 조직 내부로 침투해 새로운 세포로 분화하며 재세포화가 진행됐음을 보여준다.

동물 실험에서도 이식된 판막이 안정적으로 정착했다. 탈세포화 후 글루타르알데하이드 고정 및 항석회화 처리를 거쳐 재새포화된 이식편에서 비멘틴 발현이 더 강하게 나타났고, 석회화 수치도 재세포화되지 않은 군보다 유의하게 낮았다.

임 교수는 "면역학적 장벽 제거, 세포 정착, 조직 재형성과 석회화 억제를 하나의 플랫폼으로 통합한 점에서 의미가 있다. 실제 환자 치료로 연결할 수 있도록 연구를 이어가겠다"고 말했다.

이번 연구는 이건희 소아암·희귀질환 극복사업 재원으로 수행됐으며, 연구 결과는 생물의학 공학 분야 국제학술지 '바이오엔지니어링'(Bioengineering) 온라인판에 게재됐다.

ksj@news1.kr