TMEM43 p.Arg372Ter 유전병을 보여주는 가계도.(제공:IBS) © 뉴스1

기초과학연구원(IBS) 등 국제 공동연구진이 새로운 난청 유전자 TMEM43 돌연변이가 청각신경병증을 유발하는 매커니즘을 규명했다.

난청 진단 및 치료에 기여할 것으로 기대된다.25일 IBS 인지 및 사회성 연구단 이창준 단장 연구팀에 따르면 ‘청각신경병증’은 달팽이관 또는 청신경 이상으로 소리 인지는 가능하지만 어음변별 능력이 저하되는 난청 질환이다.

난청은 병리학적 원인에 따라 치료법과 결과가 좌우되는데, 청각신경병증은 원인과 양상이 다양해 치료가 매우 어렵다.

공동연구팀은 유전학적 검사를 통해 달팽이관 지지세포에 존재하는 새로운 난청 유전자 TMEM43을 규명하고 병리학적 기전을 세계 최초로 밝혀냈다.

연구팀은 우선 난청의 원인을 찾고자 진행성 청각신경병증을 가진 한국과 중국 국적 환자군의 가계도를 분석했다.

유전자 검사 결과 공통적으로 TMEM43 돌연변이가 유전됨을 확인했다. TMEM43 유전자가 난청의 원인이라는 의미다.이는 TMEM43 돌연변이 유전자를 주입한 생쥐 모델 실험을 통해서도 확인됐다.

정상 쥐는 성장하면서 달팽이관 지지세포도 커지지만, 돌연변이 쥐의 경우 커지지 않았다.

TMEM43 돌연변이가 달팽이관 지지세포에 이상을 야기하는 것이다.

분석 결과 TMEM43 단백질이 간극연접 기능을 조절해 달팽이관 내 항상성 유지에 핵심 역할을 하는 것을 확인했다.

TMEM43 p.Arg372Ter 의 분자적 메커니즘 모식도.(제공:IBS) © 뉴스1

달팽이관 지지세포 내 TMEM43 단백질에 결함이 있을 경우 간극연접 기능에 이상을 가져와 청각신경병증을 유발하는 것이다.

연구진은 실험 결과를 기반으로 TMEM43 단백질에 이상이 있는 난청 환자 3명에게 달팽이관의 기능을 대체하는 인공 와우(청각신경에 전기적 자극을 주어 손상되거나 상실된 유모세포(Hair Cell)의 기능을 대행하는 전기적 장치)이식 수술을 진행했다.

그 결과, 음성 분별 능력이 성공적으로 회복됐다.

TMEM43 돌연변이가 난청의 원인인 경우 인공 와우 이식법이라는 정확한 치료 지표를 제공한 것이다.

기초과학연구원 이창준 단장은 “그동안 연구가 다소 부족했던 말초신경계 달팽이관 내 교세포의 분자생리학적 역할을 규명했다는 데 의의가 있다”고 말했다.

한편, 이번 연구성과는 국제학술지 ‘미국국립과학원회보’ 온라인판 25일자에 게재됐다.


km5030@news1.kr